Epcoritamabe como agente único leva a respostas profundas em pacientes com Transformação de Richter: Resultados primários do ensaio EPCORE CLL-1

Neste estudo apresentado durante o EHA® 2024, os autores avaliaram a segurança e eficácia da monoterapia com epcoritamabe, um anticorpo biespecífico subcutâneo CD3xCD20, em pacientes com síndrome de Richter (RT), uma transformação de leucemia linfocítica crônica (LLC) em um linfoma agressivo, mais comumente linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) CD20⁺. Os resultados apoiam a avaliação adicional do epcoritamabe como uma opção de tratamento sem quimioterapia para pacientes com RT.

A transformação de leucemia linfocítica crônica (LLC) em um linfoma agressivo, mais comumente linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) CD20⁺, é conhecida como RT. Pacientes com RT têm um prognóstico ruim, e tratamentos prévios para LLC e aberrações em TP53 são fatores prognósticos independentes negativos. Atualmente, a RT não tem opções de tratamento eficazes: com quimioimunoterapia (CIT), as taxas de resposta completa (RC) são frequentemente ≤20%.

O epcoritamabe é um anticorpo biespecífico subcutâneo CD3xCD20 aprovado para o tratamento de adultos com diferentes subtipos de linfoma de grandes células B redicivado ou refratário após ≥2 linhas de tratamento sistêmico em várias regiões. O ensaio de fase 1b/2 EPCORE™ CLL1 (NCT04623541) está avaliando a segurança e eficácia do epcoritamab em LLC e RT. Resultados preliminares do EPCORE CLL1 mostraram eficácia encorajadora e segurança manejável em RT. Fora apresentados os primeiros dados de uma população maior com um acompanhamento mais longo.

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia da monoterapia com epcoritamab em pacientes com RT. Adultos com transformação comprovada por biópsia para LDGCB CD20⁺ e histórico clínico de LLC ou linfoma linfocítico pequeno com ≤2 linhas de tratamento prévias para RT receberam epcoritamab 48 mg em ciclos de 28 dias (Cs; semanal, C1–3; quinzenal, C4–9; mensal, C≥10) até a progressão da doença. Para mitigar a síndrome de liberação de citocinas (CRS), doses escalonadas e profilaxia com corticosteroides foram necessárias no C1. A resposta foi avaliada de acordo com Lugano usando PET-CT.

Em 5 de outubro de 2023 (mediana de acompanhamento de 8,1 meses), 35 pacientes com RT haviam recebido epcoritamabe. Um total de 91% dos pacientes teve ≥1 linha de tratamento prévia para LLC ou RT; 49% tiveram tratamento prévio para RT. A maioria dos pacientes (57%) havia recebido um inibidor da tirosina quinase de Bruton ou inibidor da BCL-2 antes da transformação, refletindo o tratamento atual para LLC.

O tratamento mais comum para RT foi um regime de CIT contendo anticorpo monoclonal anti-CD20, principalmente R-CHOP (em 76% dos pacientes com tratamento prévio). Na data de corte, 13 pacientes (37%) ainda estavam recebendo epcoritamab. Na população avaliável para resposta (n=26), a taxa de resposta geral (TRG) foi de 50%, e a taxa de RC foi de 35%. Os tempos medianos para resposta e RC foram curtos (1,4 meses e 2,4 meses, respectivamente), e uma estimativa de 53% dos pacientes com RC permaneceram em RC aos 9 meses (75% entre pacientes com RC sem tratamento prévio para RT).

O evento adverso não hematológico mais comum foi CRS (80%). Trombocitopenia e anemia foram observadas em 40% dos pacientes no início do estudo e em 40% e 34% dos pacientes, respectivamente, durante o estudo, de acordo com os critérios iwCLL. Os eventos de CRS ocorreram principalmente após a primeira dose completa, e a maioria foi de baixo grau; apenas 1 paciente (3%) teve CRS de grau 3. Quatro pacientes tiveram síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS) (G1, n=2; G2, n=2); todos os 4 pacientes tiveram CRS concomitante. Síndrome de lise tumoral clínica (CTLS) ocorreu em 3 pacientes (G1–3, n=1 cada). Nenhum evento de CRS, ICANS ou CTLS levou à descontinuação do tratamento. Dois pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos e 3 pacientes tiveram eventos fatais (deterioração da saúde física geral [n=2] e sepse). Os dados de todos os pacientes (N=42) da coorte totalmente inscrita serão apresentados.

Essa primeira divulgação de dados de uma grande coorte de RT, agora totalmente inscrita, com acompanhamento mais longo, demonstra que o tratamento com epcoritamab leva a TRG e taxas de RC encorajadoras em uma população de alto risco de pacientes com RT, com taxas de resposta notavelmente mais altas em RT previamente não tratada. A segurança foi tolerável e consistente com relatos anteriores; a maioria dos CRS foi de baixo grau e não foram observados novos sinais de segurança. Esforços para mitigar ainda mais a CRS com a otimização do C1, incluindo uma dose escalonada adicional de epcoritamab, estão em andamento. Esses dados altamente encorajadores apoiam a avaliação adicional do epcoritamab como uma opção de tratamento sem quimioterapia para pacientes com RT.