Transplante de células-tronco hematopoiéticas após regime de condicionamento de intensidade reduzida em crianças e adolescentes com LMC: um estudo multicêntrico prospectivo do grupo I-BFM

Estudo mostra que o transplante de células-tronco hematopoiéticas após regime de condicionamento de intensidade reduzida é viável e efetivo em crianças e adolescentes com leucemia mieloide crônica em fase crônica

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

O tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC) pediátrica mudou drasticamente desde 2003, quando os inibidores de tirosino-quinase (TKI) foram licenciados para uso em crianças. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico foi considerado por muito tempo o único tratamento curativo para pacientes com LMC, com taxas de sobrevida entre 60% e 80%, apesar de um nível inaceitavelmente elevado de mortalidade relacionado ao transplante (TRM) como principal limitação. 

Vários estudos de TCTH em adultos com LMC utilizando regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) relatam resultados promissores com baixa TRM, mas dados sobre TCTH RIC em crianças e adolescentes com LMC são escassos. O estudo multicêntrico prospectivo apresentado avaliou a segurança e a eficácia de um TCTH com regime de condicionamento RIC baseado em tiotepa/melfalano em crianças e adolescentes com LMC em fase crônica.

Trinta e dois pacientes foram transplantados com doadores irmãos compatíveis ou doadores não aparentados compatíveis. Em 22 pacientes o TCTH foi realizado devido à resposta molecular insuficiente ou perda de resposta com inibidor de tirosina quinase (ITK) de primeira ou segunda geração, com BCR::ABL1 pré-transplante variando entre 0,001% e 33%.

O protocolo incluiu uma estratégia guiada por BCR::ABL1 com retratamento com ITK no primeiro ano e infusões de linfócitos do doador (DLI) no segundo ano pós-transplante. Todos os pacientes enxertaram. A TRM em 1 ano foi de 3% (intervalo de confiança [IC]: 0%–6%). Após um acompanhamento mediano de 6,3 anos, a sobrevida global e livre de eventos em 5 anos foi de 97% (IC: 93%–100%) e 91% (IC: 79%–100%), respectivamente.

A sobrevida livre de leucemia em 5 anos com BCR::ABL1 <0,01% foi de 97% (IC: 88%–100%) e a sobrevida livre de ITK e DLI foi de 95% (IC: 85% –100%). A incidência de doença do enxerto contra hospedeiro crônico (GvHD) foi de 32%, sendo grave em quatro pacientes (13%). No último acompanhamento, 31 pacientes estão livres de GvHD e pararam a imunossupressão.

Os autores concluem que TCTH após regime de condicionamento RIC após tratamento com ITK é viável e eficaz em crianças e adolescentes com LMC em fase crônica com uma excelente sobrevida livre de doenças e ITK. Estudos mais robustos ainda são necessários, mas essa estratégia deve ser cada vez mais incorporada à prática clínica nos próximos anos. 

Referência: 

1) Pichler, H., Sedlacek, P., Meisel, R., Beier, R., Faraci, M., Kalwak, K., Ifversen, M., Müller, I., Stein, J., Vettenranta, K., Kropshofer, G., Kolenova, A., Karlhuber, S., Glogova, E., Poetschger, U., Peters, C., Suttorp, M., Matthes-Leodolter, S., & Balduzzi, A. (2024). Haematopoietic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning in children and adolescents with chronic myeloid leukaemia: A prospective multicentre trial of the I-BFM Study Group. British journal of haematology, 205(1), 268–279. https://doi.org/10.1111/bjh.19535