Terapia celular CAR-T biespecífica direcionada a BCMA e CD19 em pacientes com mieloma múltiplo recidivados/refratários: um ensaio de fase I/II

Estudo promissor demonstra que o tratamento biespecífico contra CD19 e BCMA com terapia CAR-T é viável, seguro e eficaz no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivados/refratários

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima  

Embora a última década tenha sido marcada por avanços terapêuticos significativos, o mieloma múltiplo (MM) ainda é considerada uma neoplasia hematológica incurável, onde praticamente todos os pacientes vão experimentar uma recaída da doença. Opções de tratamento eficazes e toleráveis ​​para pacientes com MM recidivado e refratário (R/R) permanecem insatisfatórias.

Terapias de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionadas ao antígeno de maturação de células B (BCMA) já mostraram resultados promissores em pacientes com MM fortemente pré-tratados e refratários, com taxas de resposta gerais de 48–100% e 6–76% de resposta completa. No entanto, alguns pacientes ainda assim não apresentam resposta ou recaem logo após obtê-la.

No estudo apresentado, foi desenvolvida uma terapia CAR-T biespecífica, com células direcionadas a BCMA/CD19 (BC19 CAR), para avaliar a atividade antimieloma in vitro e in vivo. Os resultados pré-clínicos indicam que o BC19 CAR reconhece especificamente o antígeno-alvo e células T CAR BC19 medeiam a morte seletiva de células cancerígenas positivas para BCMA ou CD19.

Foi então realizado um estudo aberto, de braço único, de fase I/II de células CAR-T BC19 de segunda geração em 50 pacientes com MM R/R (ChiCTR2000033567). O endpoint primário foi a segurança.

Os resultados mostram que as células CAR-T BC19 são bem toleradas, com o aparecimento de síndrome de liberação de citocinas grau 3 ou superior em apenas 8% dos pacientes, enquanto eventos neurotóxicos de grau 1 em 4% dos pacientes.

Tais resultados atendem aos requisitos pré-especificados do endpoint primário do estudo.

Os endpoints secundários incluíram taxa de resposta global (92%), sobrevida livre de progressão mediana (19,7 meses), mediana geral de sobrevivência (19,7 meses) e duração mediana da resposta (não alcançada).

O estudo apresentado, a despeito de ser de fase I/II, traz um grande potencial de inovação clínica, demonstrando que células CAR-T BC19 biespecíficas são viáveis, seguras e eficazes no tratamento de pacientes com MM R/R. Estudos mais robustos e randomizados são necessários para o melhor entendimento dessa nova classe de CAR-T cell, porém seus resultados preliminares são animadores.

Referência:

• Shi, M., Wang, J., Huang, H., Liu, D., Cheng, H., Wang, X., Chen, W., Yan, Z., Sang, W., Qi, K., Li, D., Zhu, F., Li, Z., Qiao, J., Wu, Q., Zeng, L., Fei, X., Gu, W., Miao, Y., Xu, K., … Cao, J. (2024). Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial. Nature communications, 15(1), 3371. https://doi.org/10.1038/s41467-024-47801-8