Resultados do seguimento de 5 anos do estudo LEGEND-2 – remissão e sobrevida a longo prazo em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário após tratamento com células CAR-T LCAR-B38M

A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) contra o antígeno de maturação de células B (BCMA) LCAR-B38M demonstra bons resultados de remissão e sobrevivência a longo prazo para pacientes com mieloma múltiplo avançado

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima  

A terapia com células T autólogas do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) contra o antígeno de maturação de células B autólogo (anti-BCMA) LCAR-B38M foi aprovada para o tratamento de mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário (R/R) em muitos países de todo o mundo sob o nome Ciltacabtagene autoleucel.

O estudo LEGEND-2 foi o primeiro trial em humanos do LCAR-B38M, que demonstrou respostas terapêuticas profundas e duradouras. Foram então relatados os resultados do estudo LEGEND-2 após um período de 5 anos seguimento mínimo. Os participantes receberam uma dose média de 0,5 × 10⁶ células/kg de LCAR-B38M em infusões não fracionadas divididas ou únicas após terapia de linfodepleção à base de ciclofosfamida. Resposta, sobrevivência, segurança e farmacocinética avaliadas pelo investigador foram estudadas.

Setenta e quatro pacientes foram incluídos e tiveram um acompanhamento mediano de 65,4 meses. As taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em 5 anos foram de 21,0% e 49,1%, respectivamente, com achatamento progressivo das curvas de sobrevida ao longo do tempo. Os pacientes com resposta completa (CR) apresentaram PFS e OS mais longos, com taxas em 5 anos de 28,4% e 65,7%, respectivamente.

Doze pacientes (16,2%) permaneceram livres de recidiva, independentemente das anormalidades citogenéticas de alto risco basais, e todos tiveram imunidade humoral normalmente reconstituída. Uma CR contínua esteve intimamente correlacionada com vários prognósticos de índices basais, incluindo performance status favorável, subtipo de imunoglobulina G e ausência de doença extramedular, bem como uma estratégia combinada de linfodepleção com ciclofosfamida e fludarabina. Sessenta e dois (83,8%) pacientes tiveram progressão de doença (DP) e/ou morte; no entanto, 61,1% dos pacientes com DP poderiam responder bem às terapias subsequentes, entre as quais os regimes baseados em inibidores de proteassoma foram os mais beneficiados.

No que diz respeito à segurança da terapia, a recuperação da função hematológica e hepática não foi significativamente diferente entre os grupos sem DP e DP/Morte. Uma baixa taxa de incidência de segundas malignidades primárias (5,4%) e nenhuma infecção viral grave foi observada. Os pacientes que testaram positivo para COVID-19 apresentaram apenas sintomas autolimitados.

Os autores concluem que, os dados apresentados, representando o acompanhamento mais longo da terapia com células CAR-T redirecionadas a BCMA até o momento, demonstram boas taxas de remissão e sobrevivência a longo prazo com LCAR-B38M em uma população com mieloma múltiplo avançado e altamente refratário. A inclusão da terapia com células CAR-T em linhas terapêuticas mais precoces ainda está em estudo, e possivelmente vá ser incorporada à prática clínica em um futuro próximo.

Referência:

• MI, J. Q., Zhao, W. H., Chen, L. J., Fu, W., Wang, B. Y., Xu, J., Liu, J., Jin, S. W., Zhu, H., Du, J., Jiang, H., Sun, H., Jia, Y., Fan, X. H., LI, J. Y., Hou, J., Chen, Z., Zhang, W. G., He, A. L., & Chen, S. J. (2023). P874: LONG-TERM REMISSION AND SURVIVAL IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA AFTER TREATMENT OF LCAR-B38M CAR-T – AT LEAST 5-YEAR FOLLOW-UP IN LEGEND-2. Journal of Hematology & Oncology (2024) 17:23.