Profilaxia com Efanesoctocog Alfa para crianças com hemofilia A grave

Estudo de fase 3 mostra que a profilaxia com efanesoctocog alfa que em crianças com hemofilia A grave proporcionou alta atividade sustentada do fator VIII, levando a uma prevenção eficaz de sangramento

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

Apesar dos avanços terapêuticos na hemofilia A, sangramento com risco de vida e episódios de sangramento em articulações ainda ocorrem com frequência com o tratamento profilático padrão. A manutenção de níveis de fator sustentados na faixa normal a quase normal (>40 UI por decilitro) melhora a proteção contra episódios hemorrágicos, no entanto, para isso são necessárias múltiplas aplicações semanais de fator VIII, sendo um regime oneroso e difícil, especialmente para crianças.

Efanesoctocog alfa administrado uma vez por semana proporciona uma elevada atividade sustentada do fator VIII, promovendo uma prevenção de sangramento superior em comparação com a profilaxia com fator VIII em pacientes de hemofilia A grave com 12 anos de idade ou mais. Dados sobre os resultados do tratamento com efanesoctocog alfa em crianças com menos de 12 anos de idade com hemofilia A grave são limitados, no entanto.

Um estudo aberto de fase 3 foi conduzido envolvendo pacientes menores de 12 anos de idade com hemofilia A grave previamente tratados. Os pacientes receberam profilaxia com efanesoctocog alfa uma vez por semana (50 UI por quilograma de peso corporal) durante 52 semanas. O desfecho primário foi a ocorrência de inibidores do fator VIII (anticorpos neutralizantes contra o fator VIII). Desfechos secundários incluídos foram taxas de episódios hemorrágicos tratados, tratamento de hemorragias, segurança e farmacocinética.

Um total de 74 pacientes do sexo masculino foram incluídos (38 com idade <6 anos e 36 com idade de 6 a <12 anos). Nenhum inibidor do fator VIII foi desenvolvido. A maioria dos eventos adversos não foram sérios. Nenhum evento adverso grave foi atribuído ao efanesoctocog alfa. Nos 73 pacientes tratados de acordo com o protocolo, a mediana e as taxas de sangramento médias anualizadas baseadas em modelo foram 0,00 (intervalo interquartil, 0,00 a 1,02) e 0,61 (intervalo de confiança de 95%, 0,42 a 0,90), respectivamente.

Um total de 47 pacientes (64%) não tiveram episódios hemorrágicos tratados, 65 (88%) não tiveram episódios de sangramento espontâneo e 61 (82%) não tiveram episódios de sangramento nas articulações. Um total de 41 dos 43 episódios hemorrágicos (95%)

foram resolvidos com uma injeção de efanesoctocog alfa. A atividade média do fator VIII no estado estacionário foi mais de 40 UI por decilitro durante 3 dias e mais de 10 UI por decilitro durante quase 7 dias após a administração da dose. A média geométrica da meia-vida terminal foi de 40 horas.

Em crianças com hemofilia A grave, a profilaxia semanal com efanesoctocog alfa forneceu alta atividade sustentada do fator VIII na faixa normal a quase normal (> 40 UI por decilitro) por 3 dias e mais de 10 UI por decilitro por quase 7 dias após a administração, levando a uma prevenção eficaz de sangramento. Efanesoctocog alfa foi associada principalmente a eventos adversos não graves. Trata-se, portanto, de estratégia promissora na prevenção e tratamento de sangramentos em crianças com hemofilia A.

Referência:

1) Malec, L., Peyvandi, F., Chan, A. K. C., Königs, C., Zulfikar, B., Yuan, H., Simpson, M., Álvarez Román, M. T., Carcao, M., Staber, J. M., Dunn, A. L., Chou, S. C., d’Oiron, R., Albisetti, M., Demissie, M., Santagostino, E., Yarramaneni, A., Wong, N., Abad-Franch, L., Gunawardena, S., … XTEND-Kids Trial Group (2024). Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. The New England journal of medicine, 391(3), 235–246. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2312611