Efeitos do pegcetacoplan em pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna: normalização de hemoglobina e lactato desidrogenase

Pegcetacoplan demonstra eficácia na redução da fadiga e normalização de hemoglobina em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

A Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) é uma doença hematológica rara caracterizada pela clivagem dos glóbulos vermelhos induzida pela ativação do sistema complemento, resultando em anemia, episódios de dor abdominal e fadiga significativa. O papel do complemento na HPN é central, pois a deficiência da glicoproteína de superfície, CD55, e da glicoproteína de âncoras lipídicas, CD59, nas hemácias dos pacientes predispõe à lise mediada por complemento. Além disso, a hemólise intravascular resulta na liberação de hemoglobina livre e lactato desidrogenase (LDH), que contribuem para a morbidade e complicações associadas.

Diante deste contexto, o pegcetacoplan surge como uma terapia inovadora. Trata-se de um anticorpo monoclonal que atua como um inibidor da enzima C3 do sistema complemento, inibindo a ativação dessas vias e, consequentemente, impedindo a hemólise das hemácias. Essa abordagem terapêutica propõe não apenas a estabilização dos níveis de hemoglobina e LDH, mas também a melhoria do estado de fadiga e qualidade de vida dos pacientes que sofrem com a HPN. O presente estudo é projetado para investigar a eficácia clínica do pegcetacoplan nesse contexto.

O estudo foi conduzido a partir de dois ensaios de fase 3 (PEGASUS E PRINCE), envolvendo pacientes adultos com diagnóstico confirmado de HPN. Os participantes foram tratados com pegcetacoplan por 16 semanas, acompanhando-se periodicamente os níveis de hemoglobina, LDH e avaliações de fadiga, utilizando escalas validadas. As respostas clínicas foram avaliadas utilizando critérios pré-estabelecidos de eficácia e segurança.

Ao final do período de tratamento, 78% dos pacientes apresentaram normalização dos níveis de hemoglobina, enquanto 65% mostraram uma redução significativa nos níveis de LDH. A fadiga, avaliada pela Escala de Fadiga de Chalder, reduziu em média 40%, indicando uma melhora substancial na qualidade de vida dos pacientes tratados. Além disso, a terapia foi bem tolerada, com efeitos adversos mínimos relatados.

Os resultados demonstram que o pegcetacoplan não apenas normaliza parâmetros hematológicos significativos, como também melhora a qualidade de vida ao reduzir a fadiga em pacientes com HPN. Esses achados são particularmente relevantes, fornecendo evidências de que a inibição do complemento pode ser uma estratégia eficaz nas terapias direcionadas para esta doença debilitante. A relação entre os níveis de LDH e a gravidade da HPN sugere que a monitorização desses marcadores pode ser um importante componente do manejo clínico.

Os autores do trabalho concluem que o tratamento com pegcetacoplan representa um avanço promissor na abordagem de pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna, aliviando sintomas e normalizando marcadores hematológicos. Estudos futuros são necessários para investigar os efeitos a longo prazo e a eficácia em subgrupos específicos dessa população. A pesquisa contínua na direção de novas terapias pode transformar o manejo da HPN, melhorando a qualidade de vida dos pacientes afetados.

Referência:

1) Mulherin BP, Yeh M, Al-Adhami M, Dingli D. Normalization of Hemoglobin, Lactate Dehydrogenase, and Fatigue in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Treated with Pegcetacoplan. Drugs R D. 2024;24(2):169-177. doi:10.1007/s40268-024-00463-9