Comparação de zuberitamabe + CHOP versus R-CHOP para o tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B CD20+ virgens de uso de tratamento: estudo de fase 3
No estudo apresentado o regime de zuberitamabe + CHOP foi não inferior ao regime padrão rituximabe + CHOP em relação à resposta do tumor, sendo superior nas taxas de resposta completa e bem tolerado. O estudo abre as portas para uma nova possibilidade terapêutica em primeira linha para o linfoma difuso de grandes células B
Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima
A atual primeira linha de tratamento para o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) ainda é rituximabe + CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona). No entanto, 30–40% dos pacientes com LDGCB ainda apresentam recaída de doença após esse regime.
O zuberitamabe é um medicamento inovador da classe anti-CD20 quimérico recombinante que difere do rituximabe por 26 aminoácidos nas cadeias pesadas (16 aminoácidos na região variável, 1 aminoácido na região constante) e cadeias leves (9 aminoácidos na região variável). Um ensaio clínico de fase 3 em população chinesa foi então realizado para avaliar a eficácia e segurança do zuberitamabe + CHOP (Hi-CHOP) versus rituximabe + CHOP (R-CHOP) como regimes de tratamento em pacientes com LDGCB CD-20 positivos virgens de tratamento.
Os pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber tratamento com seis ciclos de 375 mg/m2 de zuberitamabe ou rituximabe junto com a quimioterapia convencional CHOP. A taxa de resposta objetiva (ORR) no C6D50 (50º dia após o sexto ciclo de tratamento) foi estabelecida como endpoint primário, e uma margem de não-inferioridade de 10% foi estabelecida.
Os endpoints secundários incluíram a taxa de resposta completa (CR) no C6D50, duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida livre de eventos (EFS) julgada por um comitê de revisão cego-independente (BIRC), sobrevida global (OS) e resultados de segurança.
Dos 487 pacientes randomizados, 423 pacientes completaram a avaliação do C6D50, sendo 287 no grupo Hi-CHOP e 136 no R-CHOP. A análise completa do estudo (FAZ) e a análise por protocolo (PPS) da ORR no C6D50 para o Hi-CHOP e R-CHOP foi de 83,5% versus 81,4% e 95,3% versus 93,7%, respectivamente. A não inferioridade foi confirmada no estudo. A avaliação do BIRC na taxa de CR do grupo Hi-CHOP foi significativamente maior no PPS (85,7% vs 77,3%, p=0,038), mas comparável na FAS (75,2% vs 67,9%, p=0,092).
Após um seguimento mediano de 29,6 meses, pacientes no grupo Hi-CHOP tiveram uma ligeira vantagem em relação à DOR (HR 0,74, p=0,173), PFS (HR 0,67, p=0,057), EFS (HR 0,90, p=0,517) e OS (HR 0,60, p=0,059), porém sem significância estatística propriamente dita. Pacientes com subtipo de linfoma de centro germinativo que receberam Hi-CHOP apresentaram melhorias estatisticamente significativas na ORR (p = 0,034) e na taxa de CR (p = 0,038) no C6D50, EFS (p=0,046) e OS (p=0,014).
Eventos adversos relacionados ao tratamento foram comparáveis entre os grupos (todos p>0,05). Eventos relacionados à infusão ocorreram com mais frequência no grupo Hi-CHOP (32,1% vs. 19,9%, p=0,006), todos com gravidade de graus 1–3.
Zuberitamab (375 mg/m2) + CHOP mostrou-se não inferior ao R-CHOP em relação à ORR, mas exibiu uma taxa de RC mais elevada e foi bem tolerado na população de pacientes chineses do estudo com LDGCB CD20 positivos. Os autores concluem que esse resultado irá promover o desenvolvimento de novos estudos clínicos investigacionais e possivelmente poderá levar ao uso futuro do esquema Hi-CHOP na primeira linha terapêutica destes pacientes. Estudos em populações ocidentais com essa droga ainda são necessários para uma incorporação mais global desse esquema.
Referência:
1) Li Z, Jiang W, Zhou H, et al. Comparison of zuberitamab plus CHOP versus rituximab plus CHOP for the treatment of drug-naïve patients diagnosed with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma: a phase 3 trial. J Immunother Cancer. 2024;12(10):e008895. Published 2024 Oct 24. doi:10.1136/jitc-2024-008895