Avaliação de eficácia e tolerabilidade de BrECADD versus eBEACOPP guiados por PET-CT em linfoma de Hodgkin estágio avançado: estudo randomizado, multicêntrico, fase 3

Com base nos resultados deste ensaio de fase 3, BrECADD se estabelece como uma nova referência em termos de taxa de cura e passa a ser uma excelente opção de tratamento padrão para pacientes adultos com linfoma de Hodgkin clássico em estágio avançado, recém-diagnosticados

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima       

A quimioterapia sistêmica intensificada gera maiores taxas de cura primária para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) em estadio avançado. No entanto, isso acarreta toxicidades persistentes graves e potencialmente vitalícias. Com o novo protocolo BrECADD (brentuximabe vedotina, etoposídeo, ciclofosfamida, doxorrubicina, dacarbazina e dexametasona), objetivou-se melhorar a relação risco-benefício do tratamento do LHc em estágio avançado guiado por PET após dois ciclos.

Foi realizado então ensaio clínico randomizado, multicêntrico, paralelo, aberto, de fase 3, em 233 locais e em nove países. Os pacientes elegíveis eram adultos (com idade ≤60 anos) com diagnóstico recente de LHc em estadio avançado (estágio III/IV de Ann Arbor, estágio II com sintomas B e um ou ambos os fatores de risco de grande massa mediastinal e lesões extranodais). Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) para quatro ou seis ciclos de eBEACOPP (etoposídeo, doxorrubicina, ciclofosfamida, bleomicina, vincristina, procarbazina e prednisona ou BrECADD, guiado por PET após dois ciclos.

Pacientes e investigadores não foram mascarados para a atribuição do tratamento. Os objetivos coprimários eram mostrar (1) melhor tolerabilidade definida pela morbidade relacionada ao tratamento e (2) eficácia não inferior definida pela sobrevida livre de progressão com uma margem absoluta de não inferioridade de 6 por cento do BrECADD em comparação com o eBEACOPP. Um teste adicional de superioridade da sobrevida livre de progressão seria feito se a não inferioridade tivesse sido estabelecida. As análises foram feitas por intenção de tratar.

Entre 22 de julho de 2016 e 27 de agosto de 2020, 1.500 pacientes foram incluídos, dos quais 749 foram designados aleatoriamente para BrECADD e 751 para eBEACOPP. 1.482 pacientes foram incluídos na análise por intenção de tratar. A idade mediana dos pacientes foi de 31 anos (IQR 24–42). 838 (56%) dos 1.482 pacientes eram do sexo masculino e 644 (44%) do sexo feminino. A maioria dos pacientes eram brancos (1352 [91%] de 1482).

A morbidade relacionada ao tratamento foi significativamente menor com BrECADD (312 [42%] de 738 pacientes) do que com eBEACOPP (430 [59%] de 732 pacientes; risco relativo 0,72 [IC 95% 0,65–0,80]; p<0,0001). Num seguimento mediano de 48 meses, BrECADD melhorou a sobrevida livre de progressão com uma taxa de risco de 0,66 (0,45–0,97; p=0,035); as estimativas de sobrevida livre de progressão em 4 anos foram de 94,3% (IC 95% 92,6–96,1) para BrECADD e 90,9% (88,7–93,1) para eBEACOPP. As taxas de sobrevida global em 4 anos foram de 98∙6% (97∙7–99∙5) e 98∙2% (97∙2–99∙3), respectivamente.

Os autores concluem o trabalho afirmando que BrECADD guiado por PET após dois ciclos é mais bem tolerado e mais eficaz que eBEACOPP para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com LHc em estágio avançado. Trata-se de um estudo com um número expressivo de pacientes e altamente capaz de mudar a prática clínica. Na realidade brasileira esses tratamentos (eBEACOPP e BrECADD) ainda não estão incorporados na prática médica, porém questões regulatórias devem ser seguidas nos próximos anos para a provável utilização deles.

Referência:

1) Borchmann, P., Ferdinandus, J., Schneider, G., Moccia, A., Greil, R., Hertzberg, M., Schaub, V., Hüttmann, A., Keil, F., Dierlamm, J., Hänel, M., Novak, U., Meissner, J., Zimmermann, A., Mathas, S., Zijlstra, J. M., Fosså, A., Viardot, A., Hertenstein, B., Martin, S., … Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (2024). Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England), 404(10450), 341–352. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01315-1