ASH 2024 – Avanços no tratamento do linfoma de grandes células B

Entre os dias 7 e 10 de dezembro de 2024, San Diego, Califórnia, sediou a 66ª Reunião e Exposição Anual da American Society of Hematology (ASH). Reconhecido como um dos eventos mais importantes da hematologia global, o congresso reuniu especialistas de diversos países para compartilhar avanços científicos, estudos clínicos inovadores e perspectivas sobre novas abordagens terapêuticas.

Dra. Lucila Kerbauy, abordou dois estudos relevantes sobre terapia celular e CAR-T. O primeiro avaliou regimes de linfodepleção com fludarabina e bendamustina em pacientes com linfoma difuso de grandes células B. Com base em dados de mais de 5.000 pacientes, observou-se que o regime com fludarabina apresentou melhores taxas de resposta inicial, mas sem diferenças significativas na sobrevida global ou livre de progressão aos 12 meses. Além disso, o uso de bendamustina resultou em menor incidência de síndrome de liberação de citocinas, neurotoxicidade e citopenia prolongada, indicando menor toxicidade global.

O segundo estudo destacado por Kerbauy foi um ensaio clínico de fase 2 com CAR-T direcionados a CD20 e CD19 (antocel) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B, que já haviam recebido pelo menos duas linhas de tratamento. O diferencial do estudo foi a utilização de células frescas, sem criopreservação, possibilitada por um sistema semiautomatizado de manufatura (Prodige®), que reduziu o intervalo entre a leucaférese e a infusão para 14 dias. Entre os 69 pacientes tratados, 91,3% receberam células frescas, obtendo uma taxa de resposta global de 72%, resposta completa de quase 50%, e uma sobrevida livre de progressão, em 12 meses, de 55%. A toxicidade foi baixa, sem casos graves de síndrome de liberação de citocinas e com apenas 4% de neurotoxicidade de grau elevado.

Kerbauy destaca a relevância desses estudos para a prática clínica e o potencial de tratamentos com células CAR-T frescas, mencionando que no Brasil, já possui ensaios clínicos com abordagens semelhantes. Essa evolução da terapia celular demonstra a viabilidade de regimes menos tóxicos e processos mais ágeis, ampliando as possibilidades terapêuticas para pacientes que enfrentam doenças hematológicas complexas.

Referências: 

• Ali A, Ahmed N, Kim S, et al. Real world comparison of efficacy and safety of fludarabine-versus bendamustine-based lymphodepleting chemotherapy for CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in relapse/refractory (r/r) large B-cell lymphoma (LBCL). Clinically Relevant Abstract. Program: Oral and Poster Abstracts. Session: 628. Aggressive Lymphomas: Cellular Therapies: Novel Strategies for Cell Therapies in Aggressive Lymphomas. Presented at: 66th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); 2024 Dec 7; San Diego, CA.

• Shah NN, Maziarz RT, Jacobson CA, et al. Interim results from a phase 2 pivotal study (DALY II USA) of tandem CD20-CD19-directed non-cryopreserved CAR-T cells – Zamtocabtagene autoleucel (Zamto-Cel) in patients with relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma. Clinically relevant abstract. Program: Oral and Poster Abstracts.. Aggressive Lymphomas: Cellular Therapies: Novel Strategies for Cell Therapies in Aggressive Lymphomas. Hematology Disease Topics & Pathways: Non-Hodgkin lymphoma, lymphomas, drug development, B cell lymphoma, chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies, diseases, aggressive lymphoma, treatment considerations, biological therapies, lymphoid malignancies. Saturday, December 7, 2024: 9:45 AM