Análise do uso de motixafortide e G-CSF na mobilização de células-tronco hematopoiéticas para transplante autólogo no mieloma múltiplo

Estudo de fase 3 demonstrou que o uso de motixafortide em combinação com G-CSF aumentou a mobilização de células progenitoras e tronco hematopoiéticas CD34+ em relação ao uso de placebo em combinação com G-CSF para a realização de transplante autólogo em pacientes com mieloma múltiplo.

Escrito por: Caroline Ishihama Suzuki

Revisado por: Paulo Henrique Cavalcanti

O transplante autólogo de células tronco (ASCT) é uma opção terapêutica importante no tratamento do mieloma múltiplo. Este tipo de câncer hematológico está associado a um baixo tempo de sobrevida média, assim, o ASCT surge como uma possibilidade de aumento da sobrevida desses pacientes.

A etapa de coleta de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPCs) é crucial para a efetividade do ASCT, sendo necessário um número mínimo de células CD34+ por quilograma para que a infusão seja ótima. Clinicamente, o CD34 é considerado um marcador de superfície de HSCPs.

Agentes de mobilização de HSCPs são utilizados para estimulação e melhor coleta dessas células, e um dos agentes mais utilizados é o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF). Entretanto, muitas vezes o G-CSF é insuficiente para coletar números adequados de HSCPs. 

Uma nova opção de agente de mobilização é o motixafortide, um inibidor de CXCR4 que apresentou boa atividade in vivo. Sendo assim, o ensaio GENESIS, um estudo clínico de fase 3, prospectivo, duplo cego, multicêntrico e controlado por placebo, teve como objetivo verificar a superioridade da combinação motixafortide e G-CSF em relação a placebo e G-CSF na mobilização de HSCPs para a realização de ASCT em pacientes com mieloma múltiplo.

O desfecho primário analisado foi a proporção de pacientes que coletaram mais que 6×10^6 células CD34+ por quilograma em duas aféreses, e o desfecho secundário foi a proporção de pacientes que conseguiu esta quantidade em apenas uma aférese.

Os resultados revelaram que 92,5% dos pacientes no grupo motixafortide + G-CSF atingiram o desfecho primário, enquanto 26,2% atingiram o mesmo objetivo no grupo placebo + G-CSF (OR 53,3; IC 95% 14,12-201,33; P<0,0001). Em relação ao desfecho secundário, 88,8% dos pacientes do grupo motixafortide + G-CSF e 9,5% daqueles no grupo placebo + G-CSF atingiram o número estabelecido (OR 118,0; IC 95% 25,36-549,35; P<0,0001). Além disso, a combinação motizafortide + G-GSF foi segura e bem tolerada.

Sendo assim, o estudo GENESIS demonstrou que a combinação de motixafortide e G-CSF conseguiu mobilizar um maior número de células HSCP CD34+ em comparação ao placebo e G-CSF, auxiliando na coleta de células HSCPs imunofenotipicamente e transcricionalmente primitivas para a realização de ASCT em pacientes com mieloma múltiplo.

Referências: 

• Crees ZD, Rettig MP, Jayasinghe RG, et al. Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2023 Apr;29(4):869-879.