Análise da eficácia e segurança da terapia com células CAR-T em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada ou refratária: revisão sistemática e meta-análise

Revisão sistemática e meta-análise concluem que o CAR-T anti-CD22 mostrou eficácia superior, maiores taxas de resposta completa e menores taxas de recaída comparado ao CAR-T anti-CD19

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

A leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária (LLA-B R/R) representa uma importante neoplasia pediátrica com prognóstico desafiador. Recentemente, avanços terapêuticos importantes foram feitos, particularmente em imunoterapia, que emprega células modificadas em uma terapia direcionada específica para eliminar células que expressam antígenos relevantes associados a tumores.

O advento da terapia com células CAR-T demonstrou resultados promissores em LLA-B R/R, no entanto, este ainda permanece controverso devido às altas taxas de recidiva e eventos adversos. O estudo apresentado avaliou a eficácia e segurança da terapia com células CAR-T para LLA-R/R através de uma revisão sistemática e meta-análise.

A pesquisa bibliográfica foi realizada em quatro bases de dados. Parâmetros de eficácia incluídos foram: remissão completa com doença residual mínima negativa (RC-DRM-) e taxa de recidiva (R/R). Parâmetros de segurança incluíram síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada às células imunes efetoras (ICANS).

Os resultados do estudo apontaram que a terapia com células CAR-T anti-CD22 mostrou eficácia superior, com a maior taxa de eventos de RC-DRM- menores taxas de recidiva quando comparado ao anti-CD19. A combinação da terapia com células CAR-T com transplante de células-tronco hematopoiéticas haploidêntico também demonstrou melhores desfechos.

Em termos de segurança, o tratamento biespecífico combinado anti-CD19/22 teve a menor taxa de CRS, e o anti-CD22 mostrou o menor número de ICANS. A análise dos receptores coestimulatórios mostrou que a adição de CD28ζ ao CAR-T anti-CD19 levou a eficácia superior na redução de recaídas com perfis de segurança favoráveis.

A escolha de um tratamento com células CAR-T mais seguro e eficaz é crucial para melhorar a sobrevida global na LLA-B. Os autores do trabalho concluem que, além da promissora terapia com células CAR-T anti-CD22, a exploração de novos domínios coestimulatórios e novos alvos de CD podem aumentar ainda mais a eficácia do tratamento para a LLA-B R/R. Trata-se de uma área de estudo em constante evolução na onco-hematologia. Novos estudos e melhores horizontes são previstos num futuro próximo, não apenas na LLA, mas também em outras doenças com linfomas e mieloma múltiplo.

Referência:

1) Willyanto, S. E., Alimsjah, Y. A., Tanjaya, K., Tuekprakhon, A., & Pawestri, A. R. (2024). Comprehensive analysis of the efficacy and safety of CAR T-cell therapy in patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a systematic review and meta-analysis. Annals of medicine, 56(1), 2349796. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2349796