Eficácia do atezolizumab combinado com quimioimunoterapia de salvamento no linfoma difuso de grandes células B transformado
Combinação de atezolizumab com quimioimunoterapia de salvamento demonstra potencial terapêutico em pacientes com linfoma difuso transformado, oferecendo novas perspectivas para tratamento de recidivas
Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima
O linfoma difuso de grandes células B transformado (tDLBCL) é uma forma agressiva de linfoma que surge frequentemente a partir de linfomas indolentes, como o linfoma folicular ou a leucemia linfocítica crônica. Pacientes com tDLBCL que não respondem ou recaem após terapias iniciais enfrentam prognósticos desfavoráveis, com opções terapêuticas limitadas. A imunoterapia emergiu como uma estratégia potencial para melhorar os resultados nesses pacientes, visando alvos específicos no microambiente tumoral para potencializar a resposta imunológica contra as células malignas.
O atezolizumabe, um anticorpo monoclonal que inibe o ligante de morte programada 1 (PD-L1), tem mostrado eficácia em diversos tipos de câncer, incluindo linfomas. Este estudo de fase I teve como objetivo avaliar a segurança e a eficácia da combinação de atezolizumabe com rituximabe, gemcitabina e oxaliplatina (R-GemOx) em pacientes com tDLBCL refratário ou recidivado, incluindo aqueles com transformação de Richter.
Neste estudo multicêntrico de fase I, foram incluídos pacientes com tDLBCL que haviam recebido pelo menos uma terapia prévia. Os participantes receberam até quatro ciclos da combinação de atezolizumabe com R-GemOx (R-GemOx+Atezo). Aqueles que alcançaram remissão completa após esses ciclos puderam continuar com manutenção de rituximabe e atezolizumabe até a progressão da doença. Os desfechos avaliados incluíram a taxa de resposta objetiva (TRO), a duração da resposta, a sobrevida livre de progressão (SLP), a sobrevida global (SG) e a segurança do regime terapêutico.
A população do estudo consistiu em 21 pacientes, com idade mediana de 66 anos (intervalo de 47 a 82 anos). A maioria dos pacientes (76%) apresentava estágio avançado da doença no momento da inscrição. A TRO foi de 52%, com 33% dos pacientes alcançando remissão completa e 19% remissão parcial. A duração mediana da resposta foi de 8,1 meses. A SLP mediana foi de 4,7 meses, e a SG mediana foi de 10,2 meses.
Esses resultados indicam que a combinação de atezolizumabe com R-GemOx possui atividade clínica significativa em pacientes com tDLBCL refratário ou recidivado, uma população com necessidades terapêuticas não atendidas. A taxa de remissão completa observada é particularmente encorajadora, sugerindo que essa abordagem pode oferecer benefícios substanciais a esses pacientes.
Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns de grau ≥3 incluíram neutropenia (48%), trombocitopenia (33%) e anemia (24%). Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico foram observados em 19% dos pacientes, incluindo casos de pneumonite e colite. Não houve óbitos relacionados ao tratamento. O perfil de segurança observado foi consistente com os efeitos conhecidos dos agentes individuais, sem novos sinais de toxicidade identificados.
Os autores concluem que a combinação de atezolizumabe com R-GemOx demonstra um perfil de segurança aceitável e atividade clínica promissora em pacientes com tDLBCL refratário ou recidivado. Esses achados justificam a realização de estudos adicionais para confirmar a eficácia desta combinação e explorar seu potencial como uma opção terapêutica viável para essa população de pacientes.
Referência:
1) Othman T, Frankel P, Allen P, et al. Atezolizumab combined with immunogenic salvage chemoimmunotherapy in patients with transformed diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2025;110(1):142-152. Published 2025 Jan 1. doi:10.3324/haematol.2024.285185