Venetoclax + obinutuzumabe para leucemia linfocítica crônica não tratada previamente: resultados de 6 anos do estudo randomizado de fase 3 CLL14
Após seguimento de 6 anos, a terapia combinada de venetoclax com obinutuzumabe segue mostrando-se segura, eficaz e com superioridade significativa em relação ao braço comparador
Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma neoplasia hematológica comum em adultos, caracterizada pela proliferação de linfócitos B maduros. O tratamento padrão tem evoluído ao longo dos anos, mas muitos pacientes ainda enfrentam necessidade de opções terapêuticas eficazes e com perfis de segurança aceitáveis.
O estudo CLL14 investigou a eficácia e a segurança da combinação de venetoclax, um inibidor da BCL-2, com obinutuzumabe, um anticorpo monoclonal anti-CD20, em pacientes com LLC não tratados previamente. Este resumo apresenta os resultados de longo prazo, com foco nas respostas ao tratamento e no impacto na sobrevida dos pacientes.
O estudo CLL14 foi um ensaio clínico randomizado de fase 3 que incluiu pacientes adultos com LLC não tratados anteriormente, com doenças em estágio avançado. Os participantes foram alocados aleatoriamente em dois grupos: um recebendo a combinação de venetoclax e obinutuzumabe e o outro recebendo o tratamento padrão com clorambucil e obinutuzumabe. A duração do tratamento foi de 12 meses, e os pacientes foram acompanhados por um período de seis anos. Os desfechos primários incluíram taxa de resposta global (TRG) e sobrevida livre de progressão (SLP), além de segurança e efeitos adversos associados.
Após seis anos de acompanhamento, os resultados mostraram que a combinação de venetoclax-obinutuzumabe foi significativamente superior ao tratamento padrão no que diz respeito à taxa de resposta global. Aproximadamente 89% da coorte do venetoclax-obinutuzumabe apresentou resposta ao tratamento em comparação com 68% na coorte do clorambucil e obinutuzumabe. Além disso, as taxas de resposta completa (RC) foram significativamente mais altas na combinação de venetoclax, com cerca de 70% dos pacientes atingindo uma resposta completa ou parcial muito boa, em contraste com apenas 34% no grupo de controle.
Em termos de sobrevida livre de progressão, os resultados foram também favoráveis à combinação, com uma mediana de SLP não alcançada no grupo de venetoclax-obinutuzumabe em comparação com 49,5 meses no grupo de controle. Após seis anos, aproximadamente 77% dos pacientes no grupo de venetoclax-obinutuzumabe estavam livres de progressão da doença, enquanto somente 36% no grupo de clorambucil estavam na mesma condição. Essas descobertas destacam a eficácia da terapia combinada em um estado de doença em que há necessidade de terapias mais eficazes.
Em termos de segurança, a combinação foi bem tolerada, com a maioria dos efeitos adversos sendo de grau leve a moderado. No entanto, os eventos adversos mais comuns incluíram infecções, neutropenia e reações infusionais. Apesar disso, poucos pacientes necessitaram de descontinuação do tratamento, e a maioria teve seu tratamento tolerado adequadamente ao longo do período de acompanhamento.
Os resultados do estudo CLL14 demonstram que a combinação de venetoclax-obinutuzumabe é uma opção terapêutica eficaz e segura para pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratados previamente. Com altas taxas de resposta e uma sobrevida livre de progressão significativamente melhorada ao longo de seis anos, esse regime representa um avanço importante no tratamento da LLC. Os autores concluem que essa combinação deve ser considerada uma abordagem padrão de atendimento para esse grupo de pacientes e incentivam a realização de estudos adicionais para validar seus achados e explorar o impacto em subgrupos específicos da doença.Parte superior do formulário
Referência:
1) Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, et al. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024;144(18):1924-1935. doi:10.1182/blood.2024024631