ASH 2024 – Linfoma folicular e transformação histológica

Dra. Natália Zing, hematologista na BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, comenta sobre o estudo multicêntrico que destaca a influência da transformação histológica na sobrevida de pacientes com POD24.

O linfoma folicular (FL) é o subtipo mais frequente de linfoma não Hodgkin (NHL) indolente, geralmente associado a desfechos favoráveis. No entanto, uma parcela significativa de pacientes apresenta um curso clínico variável, caracterizado por múltiplas recaídas, transformação histológica (HT) para linfomas mais agressivos ou progressão precoce da doença. A progressão precoce, definida como recorrência ou progressão dentro de 24 meses após o tratamento de primeira linha (POD24), ocorre em cerca de 20% dos casos tratados com imunoterapia combinada à quimioterapia (IC). Esses pacientes apresentam uma sobrevida global (OS) de cinco anos significativamente reduzida, variando entre 34% e 50%, comparada aos 90% observados naqueles sem progressão precoce. Um estudo recente investigou as diferenças de desfechos entre pacientes com POD24 com e sem HT, utilizando dados do Consórcio LEO, um repositório robusto de evidências do mundo real.

O estudo multicêntrico incluiu dados de 1.122 pacientes diagnosticados com linfoma folicular de graus 1 a 3 entre 2003 e 2022, dos quais 308 apresentaram POD24 após IC inicial com R-CHOP, BR ou R-CVP. Pacientes que receberam linhas de tratamento prévias ou com TH na terapia inicial foram excluídos. Os pacientes com POD24 foram divididos em três grupos: POD24 com histologia mantida de FL (POD24_FL), POD24 com TH comprovada por biópsia (POD24_HT) e POD24 sem biópsia ou com histologia indeterminada (POD24_I). Os desfechos foram analisados por métodos estatísticos robustos, como Kaplan-Meier para estimar a sobrevida e modelos de risco proporcional para ajustar variáveis prognósticas.

Entre os pacientes com POD24, 52% apresentaram histologia mantida de FL, 17% tiveram HT comprovada, e 30% não realizaram biópsia ou apresentaram histologia indeterminada. O tratamento de segunda linha incluiu quimioterapia intensiva, R-CHOP, BR, terapias direcionadas e transplante autólogo de células-tronco. Pacientes do grupo POD24_HT receberam, com maior frequência, quimioterapia intensiva (21%) e transplante autólogo (21%) em comparação aos outros grupos. Apesar disso, os resultados de OS e sobrevida livre de eventos (EFS) foram drasticamente inferiores no grupo POD24_HT. A OS em cinco anos foi de apenas 31% no grupo POD24_HT, enquanto os grupos POD24_FL e POD24_I apresentaram OS de 71% e 75%, respectivamente.

A transformação histológica foi associada a um aumento significativo no risco de mortalidade relacionada ao linfoma, com uma probabilidade de morte de 53% em cinco anos, comparada a 20% no grupo POD24_FL. A EFS em dois anos também foi marcadamente inferior no grupo POD24_HT, atingindo apenas 10%, em contraste com 27% no grupo POD24_FL. Esses resultados destacam que, mesmo com tratamentos agressivos, a transformação histológica confere um risco desproporcionalmente elevado de morte.

Este estudo reforça que pacientes com POD24 representam um grupo heterogêneo, com desfechos consideravelmente desfavoráveis para aqueles com HT. Apesar dos avanços nos tratamentos, há uma necessidade urgente de estudos prospectivos que explorem intervenções direcionadas à biologia do linfoma folicular e à transformação histológica. Os dados apresentados no ASH 2024 destacam a importância de estratégias individualizadas para melhorar os desfechos nesse grupo vulnerável.

Referências:

– Casulo C. et al. Outcomes in Early Relapse of Follicular Lymphoma Versus Early Histologic Transformation Following Firstline Immunochemotherapy in Follicular Lymphoma. American Society of Hematology, 2024 Dec 7.

– Casulo C, Dixon JG, Le-Rademacher J, Hoster E, Hochster HS, Hiddemann W, Marcus R, Kimby E, Herold M, Sebban C, Gyan E, Foon K, Nielsen T, Vitolo U, Salles GA, Shi Q, Flowers CR. Validation of POD24 as a robust early clinical end point of poor survival in FL from 5225 patients on 13 clinical trials. Blood. 2022 Mar 17; 139(11):1684-1693. doi: 10.1182/blood.2020010263.