BYOND trial – avaliação dos resultados finais de eficácia e segurança do bosutinibe em pacientes com leucemia mieloide crônica previamente tratados

Análise final do estudo de fase 4 BYOND demonstra excelentes resultados com o uso da droga em pacientes com leucemia mieloide crônica já previamente tratados

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

Bosutinibe é um inibidor de tirosina quinase (ITK) potente e com apresentação oral que atua na inibição dupla do Src-Abl, aprovado para uso em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) Ph-positiva (Ph+) que são resistentes ou intolerantes à terapia anterior, e para pacientes com LMC em fase crônica (FC) Ph+ recém-diagnosticada.

O ensaio clínico de fase 4 BYOND avaliou a eficácia e segurança do bosutinibe em pacientes com tratamento prévio para LMC. São relatados no estudo os resultados do BYOND após ≥3 anos de acompanhamento. 163 pacientes com LMC resistente/intolerante a ITKs anteriores receberam bosutinibe. Ao final do estudo (seguimento mediano, 47,8 meses), 48,1% (n = 75/156) dos pacientes com LMC Ph+ em fase crônica ainda estavam recebendo tratamento.

Entre os pacientes avaliáveis, 71,8% (IC 95%, 63,9–78,9) e 59,7% (IC 95%, 51,4–67,7) atingiram ou mantiveram resposta molecular maior (RMM) e resposta molecular grau 4 (RM4), respectivamente, a qualquer momento do tratamento. A maioria dos pacientes obteve uma resposta molecular mais profunda em relação ao valor basal durante o tratamento com bosutinib.

As probabilidades de Kaplan-Meier (IC 95%) de manter a RMM e a RM4 aos 36 meses foram de 87,2% (78,0–92,7) e 80,7% (69,4–88,1), respectivamente. Aos 48 meses, a taxa de sobrevida global de Kaplan-Meier foi de 88,3% (IC 95%, 81,8–92,6); houve 17 mortes, incluindo 2 que foram consideradas relacionadas à LMC.

Os eventos adversos (EAs) de longo prazo foram consistentes com o perfil de segurança conhecido do bosutinibe, e nenhum novo problema de segurança foi identificado. O manejo dos EAs por meio da redução da dose manteve a eficáciaa da droga e melhorou sua tolerabilidade.

Altas taxas de respostas citogenéticas e moleculares ao bosutinibe foram observados, sendo a RM profunda e durável. A redução da dose e a interrupção temporária do tratamento podem ser usados para controlar os EAs associados ao tratamento com bosutinibe. Desse modo, os autores concluem que os resultados deste estudo apoiam o uso de bosutinibe como alternativa padrão-ouro para o tratamento em pacientes com LMC resistente ou intolerante à terapia anterior com ITK.

Referência:

1) Gambacorti-Passerini, C., Brümmendorf, T. H., Abruzzese, E., Kelly, K. R., Oehler, V. G., García-Gutiérrez, V., Hjorth-Hansen, H., Ernst, T., Leip, E., Purcell, S., Luscan, G., Viqueira, A., Giles, F. J., & Hochhaus, A. (2024). Efficacy and safety of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: final results from the BYOND trial. Leukemia, 38(10), 2162–2170. https://doi.org/10.1038/s41375-024-02372-x